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我國自主研發豬偽狂犬病滅活疫苗“正偽凈”隆重上市

 


日前,吉林正業生物制品股份有限公司攜我國自主研發豬偽狂犬病滅活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)——“正偽凈”,出席第12屆中國農牧業風云會。會上,童武副研究員全面闡述了該疫苗的研發歷程并高度評價該疫苗,引發熱議。

“豬偽狂犬病是影響我國乃至全球養豬業健康發展的重大傳染病之一,特別是新變異的毒株對于出生兩個月內的小豬致死率非常高。常見的家畜,如豬、牛、羊、狐貍、狗等都會感染,其他動物在感染發病后均會死亡。而豬是偽狂犬病毒的主要宿主,并且是感染發病后可以存活的宿主。”童武告訴記者,該病毒可引起妊娠母豬流產、產死胎、木乃伊胎,哺乳仔豬高死亡。成年豬感染后一般不表現出臨床癥狀,呈隱性感染,但會向外界排毒,造成該病毒在豬場內的傳播,給養豬業帶來巨大的經濟損失。

過去十年,童武所在的豬病毒性繁殖障礙疫病防控技術創新團隊(簡稱豬病防控技術團隊),一直在對豬偽狂犬病疫苗進行研究和試驗。2022年11月,農業農村部發布公告,豬病防控技術團隊自主研發的“豬偽狂犬病滅活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)”獲批國家三類《新獸藥注冊證書》((2022)新獸藥證字70號)。



01 針對變異毒株,急需研發新疫苗
豬偽狂犬病在中國已經有半個多世紀的歷史,二十世紀六七十年代,在我國關于偽狂犬病毒已經有零星報道。二十世紀八十年代,隨著中國養豬業的發展壯大,全國各地關于偽狂犬病的報道陸續增多,豬場偽狂犬疫情逐漸暴發。

“為了控制疫情,1979年,老一輩科學家從匈牙利引進了缺失gE的Bartha-K61弱毒疫苗。該疫苗具有很好的安全性和免疫原性,為中國養豬業偽狂犬病的防控起到很大的作用,降低了免疫豬場母豬流產率及新生仔豬的發病率和死亡率。”童武介紹道。

但到2011年底,大量經過豬偽狂犬病疫苗免疫的養豬場突然暴發疑似偽狂犬疫情,“當時我們也不確定到底是什么原因,發病的癥狀和偽狂犬病很像。”童武說。2012年,童武所在的實驗室在我國分離到一株變異偽狂犬病毒強毒株,并命名為JS-2012,檢測發現該毒株的基因序列較傳統毒株發生了大量突變,且對不同年齡豬的致病性都高于傳統毒株,傳統的疫苗對變異毒株不能提供完全保護,迫切需要研制針對新發偽狂犬病毒變異毒株的疫苗。

作為科研國家隊,中國農業科學院上海獸醫研究所第一時間行動,由此,豬病防控技術團隊也正式開始疫苗的研制。

02 十年研制,新疫苗安全有效
新疫苗的研制要確保安全有效,這對科研團隊試驗來講是硬標準,也是高要求。

“我們在試驗中主要看兩個指標,第一安全,第二有效。”童武告訴記者,疫苗臨床前試驗工作量大且繁瑣,團隊需要對豬的不同群體、疫苗的不同接種劑量反復試驗,確保安全;豬接種后是否產生抗體以及抵抗病毒的效果也需觀察檢測。“比如哺乳期仔豬、妊娠母豬、斷奶仔豬、育肥豬需要開展接種安全性試驗,需要考量低劑量免疫、高劑量免疫后是否安全,重復接種是否安全等指標。同時還要兼顧疫苗免疫之后產生的抗體水平,以多大的劑量免疫后能產生有效的免疫保護等。”童武說道。

前期試驗節奏緊張,團隊常常會在周末趕進度、爭時間,用3年半的時間就完成了“豬偽狂犬病滅活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)”的臨床前試驗工作。2015年12月,疫苗進入臨床試驗階段,團隊選取三個不同省份的豬場,對23288頭豬開展接種安全性和有效性試驗,最終臨床試驗結果證實,該滅活疫苗具有非常好的安全性,免疫效力達到100%。

“一款疫苗研發到上市,如果順利的話,可能要7至10年,有的甚至需要更長的時間。”童武說,從2012年開始疫苗研發工作到獲得新獸藥注冊證書,正好用了10年時間。“回憶起10年的疫苗研制歷程,有過太多的辛苦付出,但最終都是值得的,同時心里也充滿感激與感恩。”童武說道。

“疫苗上市之后,馬上就能在國內豬場合規使用,可以完全替代傳統疫苗,過去十年,豬場通過接種傳統疫苗,雖然也能在一定程度上阻止豬群發病死亡,卻阻止不了病毒在豬群內傳播發病。”豬病防控技術團隊副研究員李麗薇表示,但若用上針對變異株的新疫苗后,肯定會有效地阻止偽狂犬病毒變異株在豬場里傳播與發病,能在很大程度上降低經濟損失,提高產生效益。

03 未來將突破“多聯多價”疫苗
當年,團隊同時開啟了三種技術路徑研發豬偽狂犬病毒疫苗。除去即將上市的滅活疫苗之外,如今,另外兩種活疫苗也走向了新獸藥證書注冊環節,分別是“豬偽狂犬病基因缺失活疫苗”和“豬偽狂犬病耐熱保護劑活疫苗”。“我們之所以三種都做,是為了以后在推廣中針對不同的對象,比如母豬用滅活疫苗,商品豬用活疫苗,這樣能夠在保證安全性的情況下,讓疫苗效力最大化。”童武說。

關于下一步的研究方向,豬病防控技術團隊表示,影響我國養豬業健康發展的病毒病種類繁多,對其防控主要是靠疫苗接種。考慮到豬所需接種的疫苗種類多頻次繁,且不同種類疫苗間存在干擾,使得臨床中免疫程序的制定繁瑣,費時費力,且免疫效果參差不齊,因此未來臨床中“多聯多價疫苗”的使用是一種趨勢。

“現在家禽疫苗已經做到打一針防多病,但目前為止,關于豬的聯苗真正批準的還不是很多,即使有也是兩種常規疫苗的混合。我們正在開展‘多聯多價’活載體疫苗的研究,打算以‘豬偽狂犬病基因缺失活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)’為載體,運用基因工程的手段構建重組二聯疫苗候選株,從而達到一針防兩病甚至多病的目的。”童武說道。

來源:農民日報
發布日期:2023-03-02 11:49
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